4月28日，食品藥品監(jiān)管總局辦公廳發(fā)布《化學(xué)仿制藥口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)復(fù)核檢驗(yàn)技術(shù)指南（征求意見稿）》，向社會(huì)公開征求意見。修改意見于2017年5月31日前通過電子郵件反饋至國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局。

化學(xué)仿制藥口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)
復(fù)核檢驗(yàn)技術(shù)指南
（征求意見稿）

一、前言

      為規(guī)范仿制藥一致性評(píng)價(jià)復(fù)核檢驗(yàn)工作，根據(jù)《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（試行）的通告》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2016年第120號(hào))和藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)注冊(cè)檢驗(yàn)相關(guān)要求，特制定本技術(shù)指南。該指南適用于化學(xué)藥品口服固體制劑仿制藥一致性評(píng)價(jià)復(fù)核檢驗(yàn)工作，未盡事宜參照相關(guān)管理規(guī)定和技術(shù)指導(dǎo)原則。

二、復(fù)核內(nèi)容及要求

（一）品種信息概述

       完整、清晰的表述產(chǎn)品名稱、歷史沿革、臨床信息及不良反應(yīng)、批準(zhǔn)文號(hào)及上市情況、近三年生產(chǎn)狀況等，以及本品理化性質(zhì)、生物藥劑學(xué)分類、處方組成、生產(chǎn)工藝和過程控制、輔料與包裝材料、穩(wěn)定性總結(jié)等內(nèi)容。企業(yè)申報(bào)資料中相應(yīng)內(nèi)容是否完整全面。

（二）參比制劑的復(fù)核

1. 參比制劑的選擇明確參比制劑的選擇是否與國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公布的參比制劑一致，如不一致，應(yīng)詳細(xì)說明理由。應(yīng)全面、準(zhǔn)確表述參比制劑基本信息，包括企業(yè)名稱、批號(hào)、規(guī)格、獲取渠道及相應(yīng)憑證等。

2. 參比制劑的質(zhì)量考察申報(bào)資料中參比制劑的質(zhì)量考察是否充分，復(fù)核檢驗(yàn)的結(jié)果與企業(yè)上報(bào)結(jié)果是否一致。

3. 參比制劑的溶出曲線

         申報(bào)資料中參比制劑的溶出曲線考察方法是否合理、資料是否全面，復(fù)核檢驗(yàn)的結(jié)果與企業(yè)上報(bào)結(jié)果是否一致。企業(yè)是否進(jìn)行了參比制劑的批內(nèi)和批間均一性考察；是否存在不穩(wěn)定的情況，企業(yè)是否進(jìn)行了考察并予以說明。對(duì)于涉及改規(guī)格、改劑型、改鹽基的藥品，根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的“三改品種”評(píng)價(jià)一般考慮的相關(guān)要求，也需進(jìn)行參比制劑的溶出曲線復(fù)核。

（三）體外評(píng)價(jià)復(fù)核

1. 關(guān)鍵質(zhì)量屬性考察

         申報(bào)資料中企業(yè)提供的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)相比是否有所修訂，包括提供的擬定注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)等，特別是本次評(píng)價(jià)中涉及處方工藝改變的品種，申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)中是否規(guī)定了關(guān)鍵質(zhì)量屬性的質(zhì)控項(xiàng)目，其項(xiàng)目設(shè)定、檢測(cè)方法是否合理，結(jié)果是否準(zhǔn)確，復(fù)核檢驗(yàn)的結(jié)果與企業(yè)上報(bào)結(jié)果是否一致。應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注申報(bào)資料中的雜質(zhì)譜研究，按照《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求(試行)的通告》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2016年第120號(hào))中相關(guān)要求，評(píng)價(jià)雜質(zhì)譜研究是否充分、合理。應(yīng)將申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)內(nèi)外藥典標(biāo)準(zhǔn)、進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)及現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)列表比較。

2. 體外溶出研究

      溶出曲線復(fù)核檢驗(yàn)前，應(yīng)按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公布的《藥物溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則》的要求，對(duì)試驗(yàn)用溶出度儀進(jìn)行機(jī)械及性能驗(yàn)證，并給出驗(yàn)證報(bào)告。申報(bào)資料中企業(yè)是否提供了試驗(yàn)用溶出儀的機(jī)械驗(yàn)證報(bào)告。

       溶出方法與檢測(cè)方法的設(shè)計(jì)是否科學(xué)、合理，方法學(xué)考察數(shù)據(jù)是否完整、準(zhǔn)確，復(fù)核檢驗(yàn)的結(jié)果與企業(yè)上報(bào)結(jié)果是否一致。

       企業(yè)是否按照申報(bào)資料的要求，考察了同一批次的樣品在不同溶出儀器上溶出曲線的差異，以及仿制制劑3批樣品溶出行為的批內(nèi)均一性(n=12粒、片/批)和批間均一性(n=3批)，復(fù)核檢驗(yàn)的結(jié)果與企業(yè)上報(bào)結(jié)果是否一致。

       企業(yè)是否按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公布的《普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定與比較指導(dǎo)原則》要求，比較了仿制制劑與參比制劑的溶出曲線相似性，復(fù)核檢驗(yàn)的結(jié)果與企業(yè)上報(bào)結(jié)果是否一致。

3. 結(jié)論

      通過對(duì)仿制制劑與參比制劑關(guān)鍵質(zhì)量屬性和體外溶出試驗(yàn)結(jié)果的分析，做出本品體外評(píng)價(jià)的結(jié)論。

（四）結(jié)果報(bào)告

結(jié)果報(bào)告包括:(1) 三批產(chǎn)品按企業(yè)申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)的全檢報(bào)告；(2)復(fù)核報(bào)告。復(fù)核報(bào)告的格式模板詳見附件。

附件：化學(xué)仿制藥口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)復(fù)核檢驗(yàn)技術(shù)指南（征求意見稿）.doc