譜質(zhì)分析測試中心相容性,密封性研究團(tuán)隊(duì)自成立以來，致力于提供高質(zhì)量定制化的藥品相容性,密封性研究服務(wù)，在相容性研究領(lǐng)域，團(tuán)隊(duì)一直遵循PQRI建議的研究流程（表征、模擬、浸出），每個(gè)品種均基于質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）的理念，在熟知產(chǎn)品工藝特點(diǎn)下選擇經(jīng)過充分表征的材質(zhì)，為產(chǎn)品確定適合的包裝系統(tǒng)、生產(chǎn)組件及匹配的給藥裝置，各項(xiàng)研究結(jié)論均提供風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告。研究結(jié)果能夠滿足境內(nèi)外多體系藥物注冊申報(bào)研究要求，支持客戶審計(jì)，并可以配合完成全球各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門的現(xiàn)場核查。
1.藥包材相容性研究：
定義：是指為了證明包裝材料與藥品之間沒有發(fā)生嚴(yán)重的相互作用，并導(dǎo)致藥品有效性和穩(wěn)定性發(fā)生改變，或者產(chǎn)生安全性風(fēng)險(xiǎn)的過程，包括包裝材料對(duì)藥品的影響，以及藥品對(duì)包裝材料的影響。
產(chǎn)品涵蓋：西林瓶，膠塞，安瓿瓶，預(yù)灌封，塑料瓶，口服瓶，卡式瓶，滴眼液瓶，氣霧瓶等
2.生產(chǎn)系統(tǒng)相容性研究：
定義：主要考察生產(chǎn)系統(tǒng)也藥物之間是否發(fā)生浸出、遷移或吸附的現(xiàn)象，進(jìn)而影響藥物質(zhì)量和安全而進(jìn)行的系列研究過程。
產(chǎn)品涵蓋：硅膠管，濾芯，不銹鋼組件，配液罐，墊圈，超濾膜包，視窗玻璃，泵體等
3.一次性輸液系統(tǒng)相容性研究：
定義：主要考察輸液系統(tǒng)與藥物之間是否發(fā)生相互作用的研究過程。
產(chǎn)品涵蓋：一次性輸液器，一次性注射器，霧化系統(tǒng)等
研究流程
我們的儀器
相容性研究相關(guān)法規(guī)
美國藥典（U.S.Pharmacopeia，USP）<381>、<660>、<1660>、<661>、<1661>、<1663>、<1664>
《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》（2012）
《化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》（2015）
《化學(xué)藥品與彈性體密封件相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》（2018）
《中國藥典》2020版等
ICHQ3D
PQRI
在密封性研究方面，容器密封完整性是容器對(duì)其內(nèi)容物提供防護(hù)和保護(hù)的能力。確保注射劑的容器密封完整性對(duì)于注射劑的整個(gè)生命周期（包括生產(chǎn)、存儲(chǔ)、運(yùn)輸、使用等環(huán)節(jié)）是非常重要的。注射劑的容器密封完整性除了能夠提供一般容器的基本保護(hù)功能外，還能防止微生物的污染，從而確保注射劑的無菌安全性能。同時(shí)，對(duì)于一些對(duì)氧氣、濕氣敏感的藥品，容器密封完整性還能使藥品免受氧氣和濕氣的影響。注射劑容器密封完整性已成為藥品穩(wěn)定性研究的重要組成部分。
容器密封完整性測試（ContainerClosureIntegrityTest，CCIT）是測試一個(gè)包裝是否密封到特定水平的方法。蘇研院分析測試中心參考《化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南（試行）》、USP<1207>等相關(guān)技術(shù)要求開展包裝系統(tǒng)密封完整性的研究驗(yàn)證，密封性檢測優(yōu)選能檢測出產(chǎn)品允許泄漏限度的確定性方法，如方法靈敏度無法達(dá)到產(chǎn)品允許泄漏限度水平，建議至少采用兩種方法（其中一種推薦微生物挑戰(zhàn)法）進(jìn)行密封性驗(yàn)證。
由于密封性測試沒有單一測漏方法能普適所有需求，蘇研院分析測試中心擁有多年的容器密封完整性測試的經(jīng)驗(yàn)，可為客戶的產(chǎn)品劑型及其包裝的特點(diǎn)，合理選擇檢測方法并制定研究方案，能符合中國、美國、歐洲申報(bào)使用。
我們提供的服務(wù)
1
各種類型包材的密封性研究
?無菌注射劑：西林瓶膠塞、安瓿瓶、預(yù)充針（預(yù)灌封注射器）、卡式瓶、軟袋、輸液瓶、塑料瓶
?無菌原輔料：塑料袋、原液凍存袋
?滴眼液
2
線上全檢方法的驗(yàn)證及轉(zhuǎn)移
?正負(fù)壓法
?色水法
3
色水侵入試驗(yàn)（概率性方法）
?方法開發(fā)優(yōu)化（選擇合適壓力/真空度、溫度、染料、表面張力去除試劑等條件）
?可優(yōu)于微生物侵入
?半定量（分光光度計(jì)）
?目視法判定
?二項(xiàng)式統(tǒng)計(jì)（系列孔徑至少60個(gè)陽性瓶的研究）
4
微生物侵入挑戰(zhàn)（概率性方法）
?方法學(xué)驗(yàn)證（選擇合適壓力/真空度、溫度、菌株等條件）
?二項(xiàng)式統(tǒng)計(jì)（系列孔徑至少60個(gè)陽性瓶的研究）
?同商業(yè)化生產(chǎn)擬采用的第二法的靈敏度比較
5
真空衰減法（確定性方法）
?LOD可達(dá)1μm
?定量驗(yàn)證檢測而非P/F定性驗(yàn)證檢測
?適用范圍廣
我們的儀器
中國科學(xué)院上海藥物所蘇州藥物創(chuàng)新研究院所屬平臺(tái)以的設(shè)施設(shè)備為基礎(chǔ)，中心目前已經(jīng)具備了承擔(dān)參比制劑逆向剖析、微量雜質(zhì)分析、藥品包材相容性研究、基因毒性雜質(zhì)研究、藥學(xué)質(zhì)量研究等檢測分析及研究開發(fā)的技術(shù)平臺(tái)。
中心有藥學(xué)研究、分析檢測、體系認(rèn)證領(lǐng)域資深專家及教授作為專業(yè)技術(shù)指導(dǎo)，為中心重點(diǎn)研究項(xiàng)目提供決策依據(jù)及技術(shù)難題的攻關(guān)指導(dǎo)；其他項(xiàng)目經(jīng)理，技術(shù)骨干負(fù)責(zé)日常實(shí)驗(yàn)的執(zhí)行、數(shù)據(jù)報(bào)告的核對(duì)。一線實(shí)驗(yàn)技術(shù)人員均為本科以上學(xué)歷，熟悉各項(xiàng)檢測方法、程序。資深的專家導(dǎo)師與勤奮刻苦的項(xiàng)目經(jīng)理組成了中心的中堅(jiān)力量，加之研究院決策層熟悉整個(gè)工作流程，對(duì)相關(guān)合規(guī)及技術(shù)要求有深入的理解，從而保證了承接的各個(gè)項(xiàng)目均能完善徹底的執(zhí)行，保質(zhì)保量的完成。
